Robert Lefkowitz

1.1. Kelahiran dan Pendidikan

Lefkowitz dilahirkan pada 15 April 1943, di The Bronx, New York, kepada pasangan Yahudi, Max dan Rose Lefkowitz. Keluarga mereka berhijrah ke Amerika Syarikat dari Poland pada akhir abad ke-19. Selepas menamatkan pengajian dari Bronx High School of Science pada tahun 1959, beliau melanjutkan pelajaran ke Columbia College di mana beliau menerima ijazah Sarjana Muda Sastera dalam bidang kimia pada tahun 1962. Di Columbia, Lefkowitz belajar di bawah bimbingan Ronald Breslow. Beliau kemudian memperoleh ijazah M.D. dari Columbia University College of Physicians and Surgeons pada tahun 1966.

1.2. Kerjaya Awal dan Pembentukan Asas Penyelidikan

Selepas menamatkan pengajian perubatan, Lefkowitz menjalani latihan sebagai internis dan satu tahun residensi perubatan umum di Kolej Doktor dan Bedah. Dari tahun 1968 hingga 1970, beliau berkhidmat sebagai rakan klinikal dan penyelidikan di Institut Kesihatan Nasional (NIH). Selain itu, beliau juga menyelesaikan penyelidikan perubatan mengenai penyakit kardiovaskular semasa berkhidmat di Hospital Besar Massachusetts, Universiti Harvard dari tahun 1970 hingga 1973. Pada tahun 1973, setelah menyelesaikan residensi perubatan serta latihan penyelidikan dan klinikalnya, beliau dilantik sebagai profesor bersekutu perubatan dan penolong profesor biokimia di Pusat Perubatan Universiti Duke. Beliau juga merupakan penyiasat yang diiktiraf oleh Persatuan Jantung Amerika dari tahun 1973 hingga 1976.

2.1. Aktiviti di Universiti Duke dan Howard Hughes Medical Institute

Pada tahun 1977, beliau dinaikkan pangkat menjadi profesor perubatan di Universiti Duke, dan pada tahun 1982, beliau dilantik sebagai Profesor Perubatan James B. Duke. Selain itu, beliau juga merupakan profesor biokimia dan profesor kimia di universiti yang sama. Sejak tahun 1976, beliau telah menjadi penyiasat di Institut Perubatan Howard Hughes, sebuah organisasi penyelidikan bioperubatan yang terkenal.

2.2. Penyelidikan Reseptor Terganding Protein G (GPCR)

Lefkowitz mengkhususkan diri dalam biologi reseptor dan transduksi isyarat selular. Beliau terkenal dengan pencirian terperinci mengenai urutan, struktur, dan fungsi reseptor β-adrenergik serta reseptor berkaitan yang lain. Sumbangan terpentingnya termasuk penemuan dan pencirian dua keluarga protein yang mengawal reseptor ini: GPCR kinases dan β-arrestins.

Pada pertengahan tahun 1980-an, Lefkowitz dan rakan-rakannya mencapai kejayaan besar apabila mereka berjaya mengklonkan gen untuk reseptor β-adrenergik. Tidak lama kemudian, mereka juga berjaya mengklonkan gen untuk lapan reseptor adrenergik lain yang bertindak balas terhadap adrenalin dan noradrenalin. Penemuan penting ini membawa kepada kesimpulan bahawa semua GPCR (termasuk reseptor β-adrenergik) mempunyai struktur molekul yang sangat serupa. Struktur ini ditakrifkan oleh jujukan asid amino yang melintasi membran plasma sebanyak tujuh kali.

2.3. Impak terhadap Farmasi dan Perubatan

Penyelidikan Lefkowitz telah membawa impak yang signifikan dalam bidang farmasi dan perubatan. Kini, kita mengetahui bahawa kira-kira 1,000 reseptor dalam tubuh manusia tergolong dalam keluarga GPCR yang sama. Kepentingan penemuan ini adalah bahawa semua reseptor ini menggunakan mekanisme asas yang sama, membolehkan penyelidik farmaseutikal memahami cara untuk menyasarkan keluarga reseptor terbesar dalam tubuh manusia dengan berkesan.

Hari ini, antara 30 hingga 50 peratus daripada semua ubat preskripsi direka untuk "berpasangan" seperti kunci ke dalam "lubang kunci" reseptor yang Lefkowitz telah jelaskan strukturnya. Ini termasuk pelbagai jenis ubat, daripada antihistamin dan ubat ulser, kepada penyekat beta yang membantu melegakan hipertensi, angina, penyakit jantung koronari, penyakit Parkinson, dan migrain.

2.4. Pencapaian Akademik dan Pengaruh

Pengaruh Lefkowitz dalam komuniti saintifik sangat besar. Beliau adalah antara penyelidik yang paling banyak disebut dalam bidang biologi, biokimia, farmakologi, toksikologi, dan perubatan klinikal, menurut Thomson-ISI. Kedudukan beliau sebagai salah seorang saintis yang paling berpengaruh menggariskan sumbangannya yang berterusan kepada kemajuan pengetahuan saintifik.

3.1. Hubungan Keluarga

Robert Lefkowitz kini berkahwin dengan Lynn (née Tilley). Beliau mempunyai lima orang anak dan enam orang cucu. Sebelum ini, beliau pernah berkahwin dengan Arna Brandel.

3.2. Penerbitan Memoir

Pada tahun 2021, Lefkowitz menerbitkan sebuah memoir bertajuk `A Funny Thing Happened on the Way to Stockholm: The Adrenaline-Fueled Adventures of an Accidental Scientist<sup>Bahasa Inggeris</sup>`. Buku ini ditulis bersama Randy Hall, seorang felo pascadoktoral di makmal Lefkowitz pada tahun 1990-an. Memoir ini menceritakan kehidupan awal Lefkowitz, latihannya sebagai doktor, dan tempoh perkhidmatannya dalam Perkhidmatan Kesihatan Awam Amerika Syarikat (dikenali sebagai "Yellow Berets" di NIH). Pengalaman ini, yang bermula sebagai cara untuk memenuhi kewajipan draf beliau semasa Perang Vietnam, akhirnya menyemarakkan semangat sepanjang hayatnya untuk penyelidikan. Separuh kedua buku ini menerangkan kerjaya penyelidikan Lefkowitz dan pelbagai pengembaraan beliau sebelum dan selepas memenangi Hadiah Nobel. Semasa diterbitkan pada Februari 2021, buku itu dinamakan sebagai "Baru & Penting" oleh The New York Times dan "salah satu pilihan sains terbaik minggu ini" oleh Nature.

4.1. Hadiah Nobel dalam Kimia

Pada tahun 2012, Robert Lefkowitz bersama Brian Kobilka dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Kimia. Anugerah ini diberikan atas penemuan penting mereka mengenai reseptor terganding protein G (GPCRs), yang telah mendedahkan bagaimana sel-sel dalam badan manusia berkomunikasi dan bertindak balas terhadap persekitaran. Penemuan ini merupakan asas penting bagi pembangunan banyak ubat moden, termasuk ubat untuk penyakit jantung, penyakit Parkinson, dan migrain.

4.2. Anugerah Akademik dan Penghormatan Utama

Berikut adalah senarai anugerah dan penghormatan utama yang diterima oleh Robert Lefkowitz:

• 1978: John Jacob Abel Award in Pharmacology
• 1978: Passano Award (Young Scientist Award)
• 1988: Gairdner Foundation International Award
• 1992: Bristol-Myers Squibb Award for Distinguished Achievement In Cardiovascular Research
• 2001: Jessie Stevenson Kovalenko Medal dari The National Academy of Sciences
• 2001: Pasarow Award
• 2001: Fred Conrad Koch Award
• 2003: Fondation Lefoulon - Delalande Grand Prix for Science dari Institut de France
• 2003: Endocrine Regulation Prize
• 2006: George M. Kober Lectureship
• 2007: Albany Medical Center Prize in Medicine and Biomedical Research
• 2007: Shaw Prize dalam Sains Hayat dan Perubatan
• 2007: National Medal of Science
• 2009: BBVA Foundation Frontiers of Knowledge Award dalam Kategori Biomedicine
• 2009: Research Achievement Award dari Persatuan Jantung Amerika
• 2011: George M. Kober Medal
• 2012: Hadiah Nobel dalam Kimia (dikongsi bersama Brian Kobilka)
• 2014: Golden Plate Award dari American Academy of Achievement